O sistema endocanabinoide é uma rede de sinalização presente em todos os vertebrados. Ele é formado por receptores, por moléculas que o próprio corpo produz (os endocanabinoides) e por enzimas que fabricam e degradam essas moléculas. Ele ajuda a regular dor, apetite, humor, memória, sono e resposta imune. A cannabis tem efeito justamente porque seus compostos “conversam” com esse sistema.
Livro As Flores do Bem – Sidarta Ribeiro (Fósforo)
O neurocientista brasileiro Sidarta Ribeiro explica, em linguagem acessível, como a descoberta desse sistema mudou a compreensão do cérebro e da planta.
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O sistema tem três peças: receptores (CB1 e CB2), mensageiros (anandamida e 2-AG) e enzimas (FAAH e MAGL, entre outras). Sua função geral é ajustar a atividade de outros sistemas, como um “dimmer” que mantém o equilíbrio.
- CB1 é um dos receptores mais abundantes do cérebro.
- CB2 aparece principalmente em células do sistema imune.
- A anandamida foi descoberta em 1992 pelo grupo de Raphael Mechoulam.
- O THC imita os endocanabinoides no CB1; o CBD age de forma indireta e em outros alvos.
Como ele foi descoberto
A história começa com a planta. Em 1964, Yechiel Gaoni e Raphael Mechoulam isolaram e descreveram a estrutura do THC. Se uma molécula da planta tinha efeito tão específico, deveria existir um receptor para ela. Em 1988 ele foi identificado em cérebro de ratos, e em 1990 o receptor CB1 foi clonado (Matsuda et al., Nature). Em 1993 veio o CB2.
A pergunta seguinte era óbvia: por que o corpo teria receptores para uma planta? A resposta veio em 1992, quando o grupo de Mechoulam descreveu a anandamida (do sânscrito ananda, felicidade), o primeiro endocanabinoide conhecido. Em 1995 foi descrito o 2-AG. Conheça essa trajetória em Raphael Mechoulam e a descoberta do THC.
As três peças do sistema
| Componente | Exemplos | Onde e o que faz |
|---|---|---|
| Receptores | CB1, CB2 (e outros candidatos, como GPR55 e TRPV1) | CB1: cérebro e nervos, controla liberação de neurotransmissores. CB2: células imunes, modula inflamação. |
| Endocanabinoides | Anandamida (AEA), 2-araquidonoilglicerol (2-AG) | Produzidos sob demanda, a partir de lipídios da membrana celular. |
| Enzimas | FAAH (degrada anandamida), MAGL (degrada 2-AG), DAGL (produz 2-AG) | Controlam quanto tempo o sinal dura. |
Como ele funciona: sinalização retrógrada
Na maioria das sinapses, a mensagem vai do neurônio “emissor” para o “receptor”. Os endocanabinoides fazem o caminho inverso: são produzidos pelo neurônio que recebeu o sinal e voltam para o emissor, ativando o CB1 e reduzindo a liberação de neurotransmissores. É um mecanismo de freio fino, que impede excesso de excitação ou de inibição.
Diferentemente de neurotransmissores clássicos, os endocanabinoides não ficam armazenados: são fabricados quando necessários e rapidamente degradados. Por isso funcionam como reguladores pontuais.
O que o sistema regula
- Dor: modula a transmissão de sinais dolorosos na medula e no cérebro.
- Apetite e metabolismo: atua no hipotálamo e em tecidos periféricos.
- Humor e estresse: participa da regulação da ansiedade e da extinção de memórias de medo.
- Memória: no hipocampo, influencia a formação de memórias de curto prazo.
- Sono: há evidências de participação no ciclo sono-vigília.
- Imunidade e inflamação: sobretudo via CB2.
- Movimento: nos núcleos da base e no cerebelo.
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Como THC e CBD interagem com o sistema
O THC se encaixa no CB1 como um agonista parcial, imitando a anandamida, mas com efeito mais longo e intenso, já que não é degradado pelas mesmas enzimas. Daí vêm a euforia, a alteração de memória e o aumento do apetite. O CBD tem baixa afinidade pelos receptores CB1 e CB2; parece agir modulando o CB1, inibindo a degradação da anandamida e atuando em receptores de serotonina e canais TRPV1. Compare os dois em CBD x THC.
Uma lição da história: o rimonabanto
Se ativar o CB1 aumenta o apetite, bloqueá-lo poderia ajudar a emagrecer. Foi essa a lógica do rimonabanto, aprovado na Europa em 2006 contra a obesidade. Em 2008 ele foi retirado do mercado porque aumentava o risco de depressão e ideação suicida. O episódio mostrou o papel do sistema endocanabinoide no humor e por que mexer nele exige cautela.
E a “deficiência de endocanabinoides”?
O pesquisador Ethan Russo propôs a hipótese da “deficiência clínica de endocanabinoides” para explicar condições como enxaqueca, fibromialgia e síndrome do intestino irritável. É uma hipótese interessante, mas ainda não comprovada. Desconfie de quem a apresenta como fato para vender produtos.
O que você faz e afeta esse sistema
Pesquisas sugerem que exercício físico aeróbico aumenta os níveis de anandamida, o que pode contribuir para a sensação de bem-estar depois de correr. Estresse crônico, sono e alimentação também influenciam o sistema, embora os detalhes ainda estejam sendo estudados.
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Perguntas frequentes
O que é o sistema endocanabinoide?
É uma rede de receptores, mensageiros e enzimas que o corpo usa para regular funções como dor, apetite, humor, memória, sono e imunidade.
Quais são os principais receptores canabinoides?
CB1, concentrado no sistema nervoso, e CB2, presente principalmente em células do sistema imune.
O corpo produz canabinoides?
Sim. Os principais são a anandamida e o 2-AG, produzidos sob demanda a partir de lipídios das membranas celulares.
Quem descobriu o sistema endocanabinoide?
Foi uma construção coletiva. Destaques: Mechoulam e Gaoni (THC, 1964), Matsuda e colegas (clonagem do CB1, 1990) e Devane, Mechoulam e colegas (anandamida, 1992).
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Fontes e referências
- Gaoni Y, Mechoulam R. Isolation, structure, and partial synthesis of an active constituent of hashish. Journal of the American Chemical Society, 1964.
- Matsuda LA, et al. Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA. Nature, 1990.
- Devane WA, et al. Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science, 1992.
- Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M. Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids. Nature, 1993.
- Lu HC, Mackie K. Review of the endocannabinoid system. Biological Psychiatry: CNNI, 2021.
- Russo EB. Clinical endocannabinoid deficiency reconsidered. Cannabis and Cannabinoid Research, 2016.
- Christensen R, et al. Efficacy and safety of the weight-loss drug rimonabant: a meta-analysis. The Lancet, 2007.
